狂牛病（ＢＳＥ）を科学する - 1209431647

1：名無しさん：2008/04/29(火) 10:14:07: ヒト狂牛病（ヒトＢＳＥ、狐発性ＣＪＤ）の原因は、
プリオン（蛋白質）やウイルスではなく
実は人肉に含まれるＤＮＡ（レトロトランスポゾン）である可能性がある。

従ってヒト狂牛病に関しては安全な部位が実はない。
脳、脊髄、内臓だけでなくあらゆる人肉が感染源となりうる。

秋田県においては「人肉の流通」は地下で予想以上に激しい兆候があり、
秋田で流通しているＳＰＦ養豚（桃肉）、●内地鶏、馬肉等のＤＮＡ鑑定が
求められる。秋田県において全国一、ＣＪＤ発生率や「精神障害での死亡率」
が高いのはこれが原因である可能性がある。
http://www.megabbs.com/cgi-bin/readres.cgi?bo=sci&vi=1170024269
2：名無しさん：2008/04/29(火) 10:15:03: 2001 年ヒトの全ゲノム配列が相次いで発表され、ヒト全ゲノムの約５０%が
繰り返し配列（レトロトランスポゾン）から成る事が明らかにされた。
これらは従来、ジャンクＤＮＡ、すなわち「意味の無い」「機能していない」配列
と考えられていたが、一定割合（例えばＬＩＮＥの一種のＬ１のヒトゲノム中
での活性率は0.01%）で機能している活性型レトロトランスポゾンの存在が、
近年、明らかにされ、これら活性型ヒト・レトロトランスポゾンが、
福山型先天性筋ジストロフィー(FCMD)、ヒトChediak-Higashi症（CHS）を
含む各種遺伝病や癌等の多様な疾病に関係している可能性が示唆されている。

活性型ヒト・レトロトランスポゾンは、FCMDやCHSで見られるように
10kb前後もの長さを持つケースもあり、多様な疾病の病巣組織において
何らかの蛋白質、若しくはｍＲＮＡを集積させる事によって
細胞や組織の機能に障害を及ぼし、難治疾病を引き起こしているものと考えられる。

またこの傾向は脳の高次機能を考えると
「脳」において特に顕著である可能性も考える必要性があろう。
3：名無しさん：2008/04/29(火) 10:15:46: これらヒト・レトロトランスポゾンはFCMDやCHSで見られるように
生殖細胞ゲノムに組み込まれる事によって遺伝（垂直感染）するケースが
知られている。しかしながら、それだけでなく臓器移植、角膜移植、及び
広義でのカニバリズム等を通して、外部から取り込まれた他のヒト個体の
ＤＮＡがその個体内で他組織へ転移を始める可能性（水平感染）も同時に
考える必要性があるが、現在この後者に関する概念が十分に検討されていない。

より具体的に説明すると、例えば従来、医薬（肝臓病・更年期障害用の注射薬、経口薬、
埋没療法剤）、化粧品、健康食品等にヒト胎盤抽出エキス（プラセンタ）等が
含まれているケースがある事が広く知られている（http://www.mhlw.go.jp/houdou/2004/09/h0902-3.html、
http://wanonaka.jp/placenta.htm）が、そういった場合、当該医薬・食品等を
摂取したヒト組織が消化器系で消化（加水分解）を受けた結果、
ヒト細胞から漏出するであろうヒトＤＮＡ断片（若しくはＲＮＡ体の
レトロトランスポゾン）に腸管細胞等が暴露された場合、
当然、一定の確度でヒト腸管細胞等の形質転換が起こると考えられる。
実際、遺伝子治療分野においてはプラスミドを筋肉細胞等に塗布する
だけで形質転換が起こる事実がよく知られている事を踏まえると、
腸管細胞の形質転換が起こらない方がむしろ不自然と考えられる。
4：名無しさん：2008/04/29(火) 10:17:10: 形質転換された「他個体のヒトＤＮＡ断片」が腸管細胞内で
ヒトゲノムの一定割合を占める活性型レトロトランスポゾンの内部に
挿入された場合、当然、その医薬や食品由来の多様なヒトＤＮＡ断片を
含んだキメラＤＮＡが活性型レトロトランスポゾンとして
腸管細胞内で機能し始める可能性が出てくる。また、それだけでなく
ヒト組織を含む医薬・食品等の摂取を通して腸管細胞等に暴露される
ヒトＤＮＡ内に含まれる活性型レトロトランスポゾンそのもの（ＲＮＡ体、
ＤＮＡ体の双方）も当然、腸管細胞等を形質転換させるものと考えられる。
その上で腸管細胞から血液細胞を通して移行した活性型レトロトランスポゾンが、
脳、骨髄、筋肉等の他組織に転移後、多様な蛋白やｍＲＮＡを蓄積し始める
可能性は十分に考えられるが、現在、この視点では国内外で研究が進められていない。
なお、ヒトゲノム中のレトロトランスポゾンの大半は非活性型であるが、
例えばＬＩＮＥの一種のＬ１のヒトゲノム中での活性率は0.01%であるとされており、
ヒトゲノムの巨大性を踏まえると、これら0.01％の活性型レトロトランスポゾンが
腸管細胞等へ形質転換する事によって医薬や食品由来の核酸が摂取者に感染する可能性を
否定する事はできないのは明らかである。
5：名無しさん：2008/04/29(火) 10:17:48: 以上の背景を踏まえて現在、知られている各種疾患を眺めた場合、
以下に示すように、人間の生体細胞内で特定の蛋白質やｍＲＮＡを
集積させる事を特徴とする疾病（コンフォメーション病等）が
少なからず報告されており、それらの多くは原因不明の難治疾患と
されている。

①アルツハイマー病・・・・・・・・・・・・・・・・・・・Aβ蓄積
②パーキンソン病，Lewy小体型痴呆症、多系統萎縮症・・α -Synuclein蓄積
③Creutzfeldt-Jakob病、Gerstmann-Straussler症候群、狂牛病

・・・・・・・・プリオン蛋白質蓄積
④球脊髄性筋萎縮症，ハンチントン病，脊髄小脳失調症（SCA），
　歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症（DRPLA）・・・・・・ポリグルタミン蓄積
⑤家族性筋萎縮性側索硬化症・・・・・・・・・・・・・・・ＳＯＤ１蓄積
⑥アルツハイマー病、FTDP-17、進行性核上性麻痺、皮質基底核変性症，

Pick病・・・・・・・・・Ｔａｕ蓄積
⑦familial British dementia ・・・・・・・・・・・・・・・・・ ABri蓄積
⑧neuroserpin 封入体を伴う家族性痴呆症・・・・・・・・neuroserpin蓄積
⑨全身性アミロイドーシス、アミロイド肝・・・・・・・・・アミロイド蓄積
⑩筋萎縮性側索硬化症 (ALS, Gehrig病)・・・・・・・・神経細繊維蛋白蓄積
⑪筋強直性ジストロフィー症・・・・・・・・・・・・・特定のｍＲＮＡ蓄積
6：名無しさん：2008/04/29(火) 10:20:32: これらの疾病研究では現在、別々の疾病原因が考えられているため、
各々全く別のアプローチで診断システム、治療システムの開発が
進められており、統一した疾病誘発メカニズムは想定されていない。

例えば、肉骨粉等を通したカニバリズムが原因で脳や骨髄に
異常プリオン蛋白質が蓄積する結果、脳機能障害・神経障害を来たす事が
特徴であるクロイツフェルト・ヤコブ病（ＣＪＤ）では、
この蓄積蛋白そのものが感染体であると考えられており、
カリフォルニア大学のスタンリー・B・プルシナー博士は
当該研究で１９９７年にノーベル医学生理学賞を受賞している。
その結果、現在、国内外で大規模に行われているＢＳＥ検査においては、
当該蛋白に対する抗体を用いたＥＬＩＳＡ法および
ウェスタンブロッティング法が採用されており、多くの国で多大な
試薬経費・人件費が使われてきている。しかしながら、
この蛋白質感染体説（プリオン説）は、以下の１５点において
不自然であり、蛋白質（プルシナーのプリオン説）や
ウイルス（ガイジュセックのスローウイルス説）ではなく、
ヒトＤＮＡ断片（若しくはヒトＲＮＡ断片）そのものが感染体で
ある可能性の方が高いとする当該文章での説明の方がむしろ矛盾が少ない。
7：名無しさん：2008/04/29(火) 10:21:22: １．ＣＪＤはパプアニューギニアのカニバリズムから
ガイジュセックにより発見（クールー病）されているだけでなく、
ＢＳＥに関しても肉骨粉を通した同種間でのカニバリズムが
原因とされているが、同じ生物種のゲノム中にある
プロモーター・転写因子等の転写系・翻訳系は（異種生物のＤＮＡと
比較すると）当然ながら遥かに機能しやすい。この当然の事実は、
ＣＪＤが主にカニバリズム、若しくはヒト脳硬膜移植・
ヒト角膜移植等に限定された現象である事を説明しやすい。

２．ヒトゲノムＤＮＡの約５０％もがレトロトランスポゾン
とされている（Ｌ１の場合、活性型はそのうちの０．０１％程度）だけ
でなく、遺伝子治療分野においては、ヒトの筋肉細胞や
喉頭細胞等に（ＤＮＡ断片に過ぎない）プラスミドを塗布するだけで
形質転換が成立している。従ってクールー病で見られるような
カニバリズムによって、ヒトの消化器官内で消化を受けた
ヒト組織からヒトゲノムＤＮＡ（若しくはＲＮＡ）が漏出した結果、
摂取者の消化器官細胞（腸管細胞など）を形質転換し、
その一部のＤＮＡ断片（若しくはＲＮＡ断片）が増殖し始める可能性は
十分に考えられる。
8：名無しさん：2008/04/29(火) 10:23:04: ３．活性型レトロトランスポゾンはＬ１の場合、０．０１％程度とされている事実を踏まえると、
ヒト組織摂取者の消化器官細胞を形質転換するであろう「摂取されたヒト組織から
漏出したヒトＤＮＡ断片（若しくはＲＮＡ断片）」に関してレトロトランスポゾンの
水平感染が長い時間をかけて起こっても不自然ではない。そして、この考え方は
ヒトＣＪＤ感染体が増殖し数年以上の長い潜伏期間の後で発症する現象と矛盾しない。

４．トランスポゾンや形質転換されたＤＮＡは一般に蛋白を産生する。
これはＣＪＤ感染において特定のタンパク質（異常プリオン蛋白）が
蓄積する現象と矛盾しない。

５．ヒトＤＮＡ断片（若しくはヒトＲＮＡ断片）が感染体の場合、
加熱、殺菌剤、放射線照射に当然、強い耐性を示すだけでなく、
細菌やウイルスが通らないフィルターを通り抜けるが、これはＣＪＤ感染体
の特徴と一致する。
9：名無しさん：2008/04/29(火) 10:25:30: ６．メチル化等の化学修飾を受けたＤＮＡ断片や、ヒストン等の蛋白が
結合しているＤＮＡの場合は、ＤＮＡ分解酵素処理を受けないケースも
知られている以上、ＤＮＡ分解酵素処理で「プリオン」の感染性が
影響を受けないからといって感染体がＤＮＡではないと言えない。

７．英国における経済効率向上のためのレンダリング（動物遺体処理）工程
の大規模簡略化が多大なＢＳＥ症例の拡大につながったと福岡伸一氏は
著書『プリオン説は本当か』（講談社、２００５）において述べているが、
その工程変換の最大のポイントは、加熱処理の時間で以前は2時間だった
工程が大幅に短縮された事にあるとされている。ＤＮＡ断片が
ＢＳＥの感染体の場合、短時間の熱処理ならばＤＮＡも蛋白も熱変性は
起こりにくいが、長時間の加熱処理では、その分だけは
2重螺旋の解離が起こりやすくなりＤＮＡとしては機能しにくくなる
だけでなく、（形質転換において一定の役割を果たしている
であろう）ヒストンのようなＤＮＡ結合蛋白も失活しやすい点も矛盾しない。
10：名無しさん：2008/04/29(火) 10:26:24: ８．ＤＮＡ断片（若しくはヒトＲＮＡ断片）がＣＪＤの感染体の場合、
病巣を調べてもウイルス粒子や細菌が見つからない一方で、
タンパク質（異常プリオン蛋白質）の蓄積が確認できるのは当然である。

９．感染蛋白質因子（異常プリオン蛋白質）を病巣から精製する際に、
感染ＤＮＡ因子の混入が避けられない可能性がある。というのは
酵素会社でTaqDNAポリメラーゼ等の高純度精製酵素を購入しても、
宿主生物のＤＮＡが混入されているケースが多く、その混入が
ＰＣＲで確認可能であるからである。その場合、異常プリオン蛋白質の
感染試験において感染を示したのは実際は蛋白質ではなく
ＤＮＡである可能性が否定できない。また、この考え方の場合、
異常プリオンのプロテアーゼＫ処理と感染性の
カイネティックスが一致しない点も矛盾なく説明できる。
11：名無しさん：2008/04/29(火) 10:27:22: １０．ＣＪＤでは免疫反応が起こらない事が特徴の１つであるが、
ヒトＤＮＡ断片（若しくはヒトＲＮＡ断片）が感染体の場合、
そのヒトＤＮＡ断片は異種ではなく、そのＤＮＡ断片から産生される蛋白質
も異種ではないので、やはり免疫反応は起こらない。

１１．ＣＪＤにおいては特に「人間の内臓の摂取」が原因の一つと
されているが、当該仮説の場合、確かに（摂取したヒト組織に由来する
ヒトＤＮＡ・ＲＮＡの暴露に最初に晒される）腸管細胞が最も
形質転換状況が激しいと推察できる点と矛盾しない。

１２．ヒトＤＮＡ断片が感染体の場合、疾病マウスの遺伝子を改変して
プリオン蛋白質を作れなくしたマウス株が発病しなくなるのは当然となる。
また当該ＤＮＡ断片がプリオン蛋白質の転写活性因子をコードしている場合、
プリオン蛋白の構造遺伝子をノックダウンしたマウス株が感染しなくなる
のも矛盾しない。
12：名無しさん：2008/04/29(火) 10:30:11: １３．プリオン説の場合、セントラルドグマ（DNA→RNA→蛋白質）を
説明できないが、ＤＮＡ断片（若しくはＲＮＡ断片）が感染体の場合は、
セントラルドグマ内で説明可能である。

１４．以上、述べてきた核酸感染説が正しい場合、カニバリズムが
特に激しい民族のゲノムの中には、農耕民族と比較して高い頻度で
不自然なＤＮＡ断片の挿入が確認できるはずである。何故なら、
生殖細胞にまで形質転換されたＤＮＡ断片の転移が発生した場合、
その転移は遺伝する事が予測されるからである。そして、実際、
ロンドン大学によると、特にカニバリズムが激しい系譜の民族は
ＤＮＡ多型が激しい事が報告されている（なおロンドン大学は
これを自然淘汰にて説明しようとしていたが、この考え方の場合、
多型は自然淘汰の結果ではない）。

１５．蛋白分解酵素や蛋白変性剤で異常プリオン蛋白質の感染性が
失活するとされているのは、ヒトの染色体ＤＮＡにはヒストン等の蛋白が
結合しており、このＤＮＡ結合蛋白群がＤＮＡ断片群の形質転換に
影響を与えていると考えれば矛盾しない。