アメリカの社会問題はズバリ肥満！ - 1175937132

13：在住ニューヨーカー？：2007/06/07(木) 02:37:32 ID:3ZbQbt1M0: 「夜食は太る」は真実だった----肥満と生体リズムの関係を解明！
日本大学薬学部衛生化学　榛葉繁紀講師
左から未処理細胞、コントロールsiRNA処理細胞、BMAL1特異的siRNA処理細胞。赤く染まっているのが脂肪細胞。
http://www.natureasia.com/japan/jobs/tokusyu/0501110-2.php

「夜食は太る」。なんとなく昔からいわれてきたことだが、科学的にも根拠があることが示された。脂肪を蓄積するシグナルを出すタンパク質が夜間に増加することがわかったのだ。しかも、このタンパク質は、生活のリズムを作り出す体内時計にも関与しており、「不規則な生活を送る人は特に太りやすい」という現象も説明できそうだ。研究を行ったのは、日本大学薬学部講師の榛葉繁紀博士らのグループ。子供のころ肥満ぎみだったという榛葉博士は、この10年あまりを脂肪細胞の分化や制御の研究に費やしてきた。

榛葉博士が注目したのは、「BMAL1」とよばれるタンパク質。ダイオキシンの毒性メカニズムを研究していた10年ほど前、ダイオキシンの受容体（AhR）が脂肪細胞の分化を抑制していることに気づいた。AhRは、ある特殊な構造をもつ転写因子で、同族のファミリーが複数存在する。

「AhRの分子機能を調べるために、同じファミリーに属する他のタンパク質が、脂肪細胞の分化にどう影響するかを調べた。すると、BMAL1の発現量が脂肪細胞の分化にともなって増加することがわかった」と榛葉博士。当時、BMAL1は生物のサーカディアンリズムを作り出す転写因子として知られていた。「そこで、BMAL1についてさらに詳細に調べれば、脂肪細胞が分化して太る現象と生体リズムの関係を明らかにできると考えた」。

榛葉博士は、マウスや、BMAL1ノックアウトマウスの胎児由来細胞などを使って研究を開始した。同時に、BMAL1を発現するアデノウイルスベクターを作り、それを脂肪細胞内で過剰に発現させる実験も行った。一方で、脂肪細胞研究で一般的に使われていた細胞を用いて、RNAi法によりBMAL1の発現を抑制する実験を行った。「こうした実験の結果、BMAL1が脂肪を蓄積するシグナルを出すこと、脂肪組織に大量に存在すること、そして肥満によって増えること、などを明らかにした」と榛葉博士。さらに、ヒトでは、午後3時にBMAL1の発現量が最小に、深夜に最大になることも突き止めた。

BMAL1は下等生物から高等生物まで、共通して保存されている遺伝子だ。榛葉博士は「生物体内でBMAL1が夜間に増加するのは、昼間に失われたエネルギーを補充するためだろう」とし、「ヒトの生活が異常に夜型にシフトしてしまったことで、夜間に摂取された過剰なエネルギーがBMAL1によって脂肪として蓄えられることが、現代人を太りやすくしている原因の一つではないか」と話す。ただし、BMAL1の機能は、肥満遺伝子として有名なPPARγほど強いものではないという。

一方で、BMAL1は生命維持のためのさまざまな機能をもつマスター遺伝子であるということがわかってきている。BMAL1遺伝子をノックアウトしたマウスの異常からは、BMAL1が睡眠調節や骨の維持にも関わっていることが示唆されているという。「検討例は少ないが、肥満のヒトに、リンパ球中のBMAL1の日内変動が少なく、昼間であるにもかかわらずBMAL1発現量がほとんど減少しない例がみられている。不登校などに悩む子供のなかにも、BMAL1をはじめとする体内時計関連遺伝子の発現パターンが異常な場合があるのではないか」。榛葉博士は、そう考えている。

今回の榛葉博士の研究によって、「昼食は多め、夜食は控えめがよい」ということが、科学的に証明されたことになる。同時に、早寝・早起きなど、規則正しい生活を送ることが肥満の防止にもつながることがわかった。榛葉博士は、「安易にBMAL1を創薬ターゲットにすべきではない」としているが、もろみ酢などの食品にBMAL1を一時的に減少させるはたらきがあり、こうした食品が高脂血症などの改善に役立つと考えている。

「今回の成果で、学生とともに苦労したことが報われて嬉しい」と話す榛葉博士。今後は、各組織・臓器特異的にBMAL1を欠損させたマウスを作製し、BMAL1の幅広い機能を明らかにする予定だ。さらに、同じファミリーに属すほかのタンパク質についても検討しはじめており、すでに興味深い成果が得られているという。私立大学の薬学部で世界的な研究を行うのは難しいといわれるが、榛葉博士は、その存在を十分にアピールしている。
西村尚子 /サイエンスライター