見つけたわ。
Abstract
Objective To compare the morphology and size of stem cells from two mammals of noticeably different body size.
Design Observational study.
Setting The Netherlands.
Participants A humpback whale (Megaptera novaeangliae) and a laboratory mouse (Mus musculus).
Main outcome measures Morphology and size of mesenchymal stem cells from adipose tissue.
Results Morphologically, mesenchymal stem cells of the mouse and whale are indistinguishable. The average diameter of 50 mesenchymal stem cells from the mouse was 28 (SD 0.86) µm and 50 from the whale was 29 (SD 0.71) µm. The difference in cell size between the species was not statistically significant. Although the difference in bodyweight between the species is close to two million-fold, the mesenchymal stem cells of each were of similar size.
Conclusions The mesenchymal stem cells of whales and mice are alike, in both morphology and size.
a bは若山氏が違うといった？胎児胎盤の写真
c STAP細胞はキメラの胎盤・卵黄のう形成に寄与するとの棒グラフ（キメラ胎児の６割に貢献）
d STAP細胞は胎児形成能を持つOct4,Nalog,Rex1を発現するが、ESとの比較で示す
およびTSマーカー（Cdx2、Eomes, Elf5）の発現についてTSとの比較で示す
e STAP 幹細胞3種は、胎盤形成に寄与しない。 TSとのGFP細胞の割合の比較
f STAP 幹細胞、ES 細胞は Cdx2、Eomes,、Elf5 マーカーを発現しない。TSとの比較
Fig2
a STAP細胞塊からFI細胞へ転換していくとの図
b Fgf培地で細胞が平坦化コロニーへ変化していく写真 Octの発現
c d FI細胞におけるインテグリンα７、Eomesの免疫染色
e ES TS FI細胞 STAP細胞 CD45+細胞におけるOct4, Cdx2、Eomesの発現の違い
FI 細胞とSTAP細胞では、Cdx2転写量は十分だが、FI細胞の免疫染色では核内より細胞質内に十分量Cdx2蛋白の存在が確認でき、一方のSTAP細胞は転写量は十分であっても、Cdx2、Eomesの核内蛋白の存在は確認できない。これらの現象より、FI 細胞とSTAP細胞において、転写後の蛋白合成は複雑なダイナミックな調整である。
fg FI細胞(Cag-GFP) は胎児の53%において胎盤に寄与する（n=60） 胎盤胎児写真
h FI細胞３種における細胞レベルでの胎盤寄与率。FI細胞の種類によって、若干寄与率が異なるが平均１０％ FI-SC‐1 では15%、 FI-SC‐2では4%、 FI-SC‐3では10%
（GFP陽性細胞の占める割合で示す）、一方ES3種では胎盤寄与率はゼロ
i デンドログラム
j k JACKインヒビターを入れた時のESとFI細胞のqPCR （Oct4,Nalog,Rex1）の違い
（JACKインヒビターでESは除去され遺伝子のqPCR値が低下するが、FI 幹細胞はJACKインヒビターの影響を受けない）
Fig3
FI細胞をLIF+FBS培地で培養するとOct4、Nanog, SSEA-1を発現してきてES様細胞（STAP幹細胞）となり、このES様細胞は,TSマーカ（インテグリンα７、Eomes９）の発現を失う。
b ES様細胞はES並みの遺伝子発現（Oct4,Nalog,Rex1Kelf24,Sox2,Esrrb・・・）を保つが
TS並みの遺伝子発現（Cdx2、Eomes,、Elf5）を失う。
e f FI細胞はMEKインヒビターを入れて培養するとバラバラになって死んでしまうが、ES細胞は生き残る （TSとFIはFGF-MEKシグナル系に依存しているが、ESは依存していない）。
Fig2
a ｂ GFPラベルしたES細胞とFI細胞を胚盤胞に注入して作製したマウス胎盤におけるGFPの存在の証明写真
FI細胞から作製した胎盤は、外中内側のどの部分にもGFP陽性細胞が確認できるが、ESを用いた場合は確認できない。組織写真
c FI-SC細胞における４種のgene蛍光免疫写真
d TS及びFI-SC培養において培地からFgfを除くと起きる変化の違い
TSは多核の巨細胞を生じる。一方のFI細胞は増殖を止め次第に死んでいく。
生体内でのFI細胞の胎盤形成は、Fgfからのシグナル低下を超えた現象である。
e Fgfを除去して6日経ると、TS細胞は４N 8N細胞が増えるが、FI細胞ではそうでない。
Fig6
a FIから転換させたES様細胞は、インテグリンα７を失うが、pluripotencyのマーカーOct, Nanog,SSEA-1を発現するの蛍光免疫写真
b FIから転換させたES様細胞は、テラトーマを形成し、内中外胚葉由来器官をつくる。外胚葉（神経上皮）、中胚葉（筋組織）、内胚葉（気管上皮様組織）
c Oct-GFP陽性のFI細胞をMEKインヒビターを入れたTS培地で培養するとOct-GFPは消失
ｄ 桑実胚 胚盤胞 ES STAPのクラスターツリーダイアグラム
e ボルカノプロット図 桑実胚とSTAPとの比較
f ボルカノプロット図 胚盤胞とSTAPとの比較
a bは若山氏が違うといった？胎児胎盤の写真
c STAP細胞はキメラの胎盤・卵黄のう形成に寄与するとの棒グラフ（キメラ胎児の６割に貢献）
d STAP細胞は胎児形成能を持つOct4,Nalog,Rex1を発現するが、ESとの比較で示す
およびTSマーカー（Cdx2、Eomes, Elf5）の発現についてTSとの比較で示す
e STAP 幹細胞3種は、胎盤形成に寄与しない。 TSとのGFP細胞の割合の比較
f STAP 幹細胞、ES 細胞は Cdx2、Eomes,、Elf5 マーカーを発現しない。TSとの比較
原文もつけとこうよ。誤訳してたらいけないから。
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(英文)
Abstract
We recently discovered an unexpected phenomenon of somatic cell reprogramming into pluripotent cells by exposure to sublethal stimuli, which we call stimulus-triggered acquisition of pluripotency (STAP)1. This reprogramming does not require nuclear transfer2, 3 or genetic manipulation4. Here we report that reprogrammed STAP cells, unlike embryonic stem (ES) cells, can contribute to both embryonic and placental tissues, as seen in a blastocyst injection assay. Mouse STAP cells lose the ability to contribute to the placenta as well as trophoblast marker expression on converting into ES-like stem cells by treatment with adrenocorticotropic hormone (ACTH) and leukaemia inhibitory factor (LIF).
In contrast, when cultured with Fgf4, STAP cells give rise to proliferative stem cells with enhanced trophoblastic characteristics. Notably, unlike conventional trophoblast stem cells, the Fgf4-induced stem cells from STAP cells contribute to both embryonic and placental tissues in vivo and transform into ES-like cells when cultured with LIF-containing medium. Taken together, the developmental potential of STAP cells, shown by chimaera formation and in vitro cell conversion, indicates that they represent a unique state of pluripotency.
<この再プログラミングは核移植[2][3]または遺伝子操作[4]を必要としない。>と、
笹井さんは若山さんから聞いているよね。核移植は若山さんの業績だし、遺伝子操作は
山中さんのノーベル賞受賞研究だ。
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2. Gurdon, J. B. オタマジャクシの腸上皮細胞から採取した核の発生能。 J. Embryol. Exp. Morphol. 10, 622–640 (1962)
3. Wakayama, T., Perry, A. C., Zuccotti, M., Johnson, K. R. & Yanagimachi, R. 卵丘細胞核を注入した除核卵母細胞からのマウスの全期間発生。 Nature 394, 369–374 (1998)
4. Takahashi, K. & Yamanaka, S. 定義された因子によるマウス胚性および成人線維芽細胞培養からの多能性幹細胞の誘導。 Cell 126, 663–676 (2006)
アブストの最後にある言葉はやはり気になるね。暗喩だよな。
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Thus, our findings indicate that epigenetic fate determination of mammalian cells
can be markedly converted in a context-dependent manner by strong environmental cues.
ヴォランティアぱっかりだな。えっと、どこまでいったんだっけ?
そうそう、そういうことで、笹井さんはこう言うことをいいとは思ってなくて、
何か予期するところがあって以下のような文章をこっそりアーティクルの
アブストの中に潜ませていたんじゃないかというところだったね。
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Thus, our findings indicate that epigenetic fate determination of mammalian cells
can be markedly converted in a context-dependent manner by strong environmental cues.
(英文)
Here we have investigated the unique nature of STAP cells, focusing on their differentiation potential into the two major categories (embryonic and placental lineages) of cells in the blastocyst. We became particularly interested in this question after a blastocyst injection assay revealed an unexpected finding. In general, progeny of injected ES cells are found in the embryonic portion of the chimaera, but rarely in the placental portion (Fig. 1a; shown with Rosa26-GFP). Surprisingly, injected STAP cells contributed not only to the embryo but also to the placenta and fetal membranes (Fig. 1b and Extended Data Fig. 1a–c) in 60% of the chimaeric embryos (Fig. 1c).
