MDP刺激とIL-1産生 - 1222197378 - したらば掲示板

1：みずほ：2008/09/24(水) 04:16:18: 新たにスレッド立てておきます。こちらによろしく～。
2：IKK-i：2008/09/24(水) 04:17:03: MDP刺激に関してですが、MDPだけではマクロファージからIL-1もIL-6も分泌されませんが、MDP+ATPではIL-1は
結構分泌されます。これはどうしてなんですか？IL-6もＭＤＰ刺激で細胞内では作られてるけど
出て来れないのか...、それともMDPはIL-1の転写を特異的に（IL-6よりも）
促進する活性があるのか？？？とすればその責任因子はなんなんでしょう？
Marina-Garciaのこのｄａｔａがイマイチよく飲み込めないんですが皆さん
どう読んでます？このdata。
3：みずほ：2008/09/24(水) 04:17:34: MDP+ATPについて。IKKiさんの質問の意図が読み取れてなかったらごめんなさい。
MDP刺激はNod2－RICKを介してIL-6やIL-1の転写を促進していますが、MDP＋ATPはP2X1を介してCryopyrin－ASC-caspase１を活性化し、IL-1の切断（活性化、分泌）を誘導しているんだと思います。
もっとも、この後者の系はよくわからない点がまだ多いですが。。。
4：M本：2008/09/24(水) 04:18:15: ちょっと話の流れを止めて申し訳ありません。
>MDP刺激はNod2－RICKを介してIL-6やIL-1の転写を促進していますが
この場合IL-1は細胞内に蓄積するだけなんですか？
よくこの手の論文でIL-1βを見ていますが、インフラマゾームが活性化して
IL-1βが分泌するときはすでに細胞内に蓄積しているのか、転写が促進されて
からCaspase-1で切られて活性化するのかどっちなんですか？
5：みずほ：2008/09/24(水) 07:35:17: その論文を見ると、MDPの刺激（ATPなし）ではcaspase-1の活性化が起きてないしIL-1もほとんど分泌してないですよね。
それとIL-1分泌の時にはすでに細胞内にIL-1はあるんじゃないかと思うんだけど…
6：IKK-i：2008/09/24(水) 17:40:31: ええ、ややこしい質問ですみません。私が言いたかったのは、MDP+ATPでELISA
でIL-1bが検出できたということはATP刺激前にMDP刺激によってpro-IL-1b蛋白が
細胞内に産生されていたからに違いないわけですが、MDPにマクロファージに対して
その活性（pro-IL-1bを結構作れる）があるなら、なぜIL-6は上清中に同じぐらい検出できない
のでしょう？．．．　ということで前述の「IL-6もMDP刺激で細胞内では作られてるけど
出て来れないのか...、それともMDPはIL-1の転写を特異的に（IL-6よりも）
促進する活性があるのか？？？」の疑問につながります。例えばmouse　BMDMでMDP
刺激だけでTNFやIL-6の産生をELISAじゃなくてFACSかblotで見てる論文あります？
私の知る限りmouse　BMDMをMDPで刺激して（他のTLR　agonistと共刺激ではなく）
上清でサイトカインを検出できてるのはこの論文しか知らないんですが、ほか
にもあったら是非教えてください。
7：みずほ：2008/09/26(金) 09:44:06: とりあえず、IL-6のｍRNAの量が増えていないので、IL-6もMDP刺激で細胞内では作られてるけど
出て来れない、という可能性はないと思います。
8：Ikki：2008/09/27(土) 15:45:47: みずほさん。すみません。「とりあえず、IL-6のｍRNAの量が増えていないので...」
というのはどの論文のことですか？それともみずほさんが実験したデータですか？
9：みずほ：2008/09/30(火) 11:15:35: すいません。別のデータとconfuseしていました。
そういうのを見つけたらまた書きます。
10：Ikki：2008/09/30(火) 12:44:29: なるほど。